La contraception orale est un sujet qui suscite de nombreuses discussions, notamment en raison de ses effets secondaires potentiels. Parmi ces derniers, le risque accru de dépression est une préoccupation majeure, en particulier chez les adolescentes.
Une étude récente a révélé que l’utilisation de contraceptifs oraux (OC) peut augmenter le risque de dépression, surtout dans les deux premières années suivant leur initiation. Cette recherche a également montré que l’utilisation d’OC pendant l’adolescence peut augmenter le risque de dépression plus tard dans la vie. Cependant, certains experts estiment que la méthodologie de cette étude pourrait être défectueuse.
Plus de 250 000 femmes ont été suivies depuis leur naissance jusqu’à la ménopause, recueillant des informations sur leur utilisation de pilules contraceptives combinées (progestérone et œstrogène), le moment du premier diagnostic de dépression et l’apparition de symptômes dépressifs non diagnostiqués. Les femmes qui ont commencé à utiliser ces OC avant ou à l’âge de 20 ans ont connu une incidence de symptômes dépressifs 130% plus élevée, tandis que les utilisatrices adultes ont vu une augmentation de 92%. Cependant, la plus grande occurrence de dépression tend à diminuer après les deux premières années d’utilisation, sauf chez les adolescentes, qui maintiennent une incidence accrue de dépression même après l’arrêt.
Cet effet persiste, même après analyse des facteurs de confusion familiaux potentiels. « Nos résultats suggèrent que l’utilisation d’OC, en particulier pendant les deux premières années, augmente le risque de dépression. De plus, l’utilisation d’OC pendant l’adolescence pourrait augmenter le risque de dépression plus tard dans la vie« , écrivent les auteurs de l’étude.
Les études précédentes suggèrent une association entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux (HC) pendant l’adolescence et un risque accru de dépression, mais il est « moins clair » si ces effets sont similaires chez les adultes. Les essais cliniques randomisés ont « montré peu ou pas d’effet » des HC sur l’humeur. Cependant, la plupart de ces études n’ont pas pris en compte l’utilisation précédente de HC.
Les chercheurs ont voulu estimer le taux d’incidence de la dépression associé à la première initiation de l’utilisation d’OC ainsi que le risque à vie associé à l’utilisation. Ils ont étudié 264 557 participantes à la UK Biobank (âgées de 37 à 71 ans), recueillant des données à partir de questionnaires, d’entretiens, de mesures de santé physique, d’échantillons biologiques, d’imagerie et de dossiers de santé liés.
La plupart des participantes prenant des OC avaient commencé à les utiliser dans les années 1970/début des années 1980, lorsque les OC de deuxième génération étaient principalement utilisées, composées de lévonorgestrel et d’éthinylestradiol. Les chercheurs ont mené une analyse des résultats secondaires sur les femmes qui ont rempli le questionnaire de santé mentale de la UK Biobank (MHQ) pour évaluer les symptômes dépressifs.
Ils ont estimé le risque associé à la dépression dans les deux ans suivant le début de l’utilisation des OC chez toutes les femmes, ainsi que dans les groupes stratifiés par âge au moment de l’initiation : avant l’âge de 20 ans (adolescentes) et à l’âge de 20 ans et plus (adultes). De plus, les chercheurs ont estimé le risque à vie de dépression.
Une analyse dépendante du temps a comparé l’effet de l’utilisation d’OC au moment de l’initiation à l’effet pendant les années restantes d’utilisation chez les utilisatrices récentes et précédentes. Ils ont analysé une sous-cohorte de sœurs, en utilisant « l’inférence sur la causalité à partir de l’examen de la confusion familiale », définie par les auteurs comme une « approche basée sur la régression pour déterminer la causalité à travers l’utilisation de données observationnelles appariées collectées auprès d’individus apparentés ».
Parmi les participantes, 80,6% avaient utilisé des OC à un moment donné. Les deux premières années d’utilisation étaient associées à un taux plus élevé de dépression chez les utilisatrices, par rapport aux non-utilisatrices. Bien que le risque soit moins prononcé par la suite, l’utilisation à un moment donné était toujours associée à un risque à vie accru de dépression.
Les adolescentes et les utilisatrices adultes d’OC ont toutes deux connu des taux plus élevés de dépression pendant les deux premières années, avec un effet plus marqué chez les adolescentes que chez les adultes. Les utilisatrices précédentes d’OC avaient un risque à vie plus élevé de dépression, par rapport aux non-utilisatrices.
Parmi la sous-cohorte de femmes qui ont rempli le MHQ, environ la moitié ont signalé avoir vécu au moins un des symptômes dépressifs principaux. L’initiation des OC était associée à un risque accru de symptômes dépressifs pendant les deux premières années chez les utilisatrices par rapport aux non-utilisatrices.
Celles qui ont commencé à utiliser des OC pendant l’adolescence avaient un taux de symptômes dépressifs nettement plus élevé par rapport aux non-utilisatrices, tout comme les initiatrices adultes. Dans l’analyse de 7354 paires de sœurs de premier degré, 81% avaient initié des OC. L’utilisation d’OC par une sœur était positivement associée à un diagnostic de dépression, et l’utilisation d’OC par la co-sœur était également associée au diagnostic de dépression de la sœur. « Ces résultats soutiennent l’hypothèse d’une relation causale entre l’utilisation d’OC et la dépression, de sorte que l’utilisation d’OC augmente le risque de dépression », écrivent les auteurs.
La principale limitation est le potentiel de biais de rappel dans les données auto-déclarées, et le fait que l’échantillon de la UK Biobank est constitué d’une population plus saine que la population britannique dans son ensemble, ce qui « entrave la généralisabilité » des résultats, selon les auteurs.
Certains experts ont exprimé des réserves sur l’étude. Natalie Rasgon, fondatrice et directrice du Centre de neurosciences pour la santé des femmes à Stanford, a déclaré que l’étude était « bien recherchée » et « bien écrite », mais avait des « problèmes méthodologiques ». Elle a remis en question le composant des frères et sœurs, « que les chercheurs considèrent comme confirmant la causalité ». L’effet peut être « important mais pas causal ». La causalité chez les personnes qui se souviennent rétrospectivement « est hautement discutable par tout chercheur compétent car elle est sujette à la mémoire. Les différents frères et sœurs peuvent avoir des souvenirs différents ».
Les auteurs n’ont pas non plus étudié l’indication de l’utilisation d’OC. Plusieurs conditions médicales sont traitées avec des OC, y compris le trouble dysphorique prémenstruel, le « trouble de l’humeur numéro un chez les femmes en âge de procréer ». Inclure cela « aurait pu faire une énorme différence dans les données de résultat », a déclaré Rasgon.
Anne-Marie Amies Oelschlager, professeure d’obstétrique et de gynécologie à l’Université de Washington School of Medicine, a noté que les participantes étaient invitées à se souvenir des symptômes dépressifs et de l’utilisation d’OC jusqu’à 20 à 30 ans en arrière, ce qui se prête à un rappel inexact. Et les chercheurs n’ont pas vérifié si les contraceptifs avaient été utilisés de manière continue ou avaient été commencés, arrêtés et recommencés. Ils n’ont pas non plus examiné les différentes formulations et doses. Et la nature observationnelle de l’étude « limite la capacité à inférer la causalité ». « Cette étude est trop défectueuse pour être utilisée de manière significative en pratique clinique », a conclu Oelschlager.
En conclusion, bien que l’étude suggère un lien entre l’utilisation de contraceptifs oraux et un risque accru de dépression, en particulier chez les adolescentes, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents. Il est essentiel que les femmes et les professionnels de la santé soient conscients de ce risque potentiel afin de pouvoir prendre des décisions éclairées sur l’utilisation de contraceptifs oraux.